Sorafenib in der Therapie des fortgeschrittenen NierenzellkarzinomsSorafenib in the treatment of advanced renal cell carcinoma

Sorafenib ist ein oral wirksamer Multikinaseinhibitor mit mehreren Angriffspunkten an verschiedenen Serin-/Threonin- und Rezeptortyrosinkinasen. Sorafenib besitzt in vitro und in vivo eine antiproliferative und antiangiogene Wirksamkeit. Sicherheit und Wirksamkeit von Sorafenib in der Therapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (NZK) wurden in 2 plazebokontrollierten Studien untersucht. In der Phase-II-Studie erzielte Sorafenib im Vergleich zu Plazebo eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFÜ) auf das 4fache bei tolerabler Toxizität. Bei Patienten mit progredientem NZK unter Plazebo wurde die Erkrankung nach Umstellung auf Sorafenib ebenfalls stabilisiert. In die große multizentrische, randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Phase-III-Studie mit 903 Patienten wurden Patienten mit einem klarzelligen NZK und niedrigem bzw. mittleren Risiko nach Motzer eingeschlossen. Primäre Endpunkte waren Gesamtüberleben und PFÜ. Die PFÜ-Analyse wurde bei Vorliegen von 342 Ereignissen bei 769 Patienten durchgeführt. Das mediane PFÜ betrug 167 Tage für Patienten im Sorafenib-Arm verglichen mit 84 Tagen für Plazebopatienten. Prognosekriterien und eine vorangegangene Therapie hatten keinen Einfluss auf den Therapieerfolg von Sorafenib. Nach der 2. Interimanalyse war das mediane Gesamtüberleben nach Sorafenib mit 19,3 Monaten im Vergleich zu Plazebo mit 15,9 Monate verlängert. Zum Zeitpunkt der Analyse waren 216 Patienten aus der Plazebo-Gruppe in die Sorafenib-Gruppe übergewechselt. Im Allgemeinen wurde die Therapie mit Sorafenib gut toleriert.