Truncation attenuates molecular chaperoning and apoptosis inhibition by p26, a small heat shock protein from Artemia franciscana

Les petites molecules de choc thermique (HSP, acronyme de heat shock protein) qui previennent la denaturation irreversible des proteines et inhibent l'apoptose, sont constituees d'une extremite amino-terminale, d'un domaine canonique alpha-crystalline et d'une extension carboxy-terminale. Il demeure cependant difficile de definir les relations structure-fonction des petites HSP, et c'est dans cette optique que la p26, une petite HSP du crustace Artemia franciscana, a ete tronquee par mutagenese de deletion. L'ADNc de p26 sauvage et trois variants tronques, inseres dans le vecteur d'expression eucaryote pcDNA3.1/HisC, ont ete utilises pour generer des transfectants stables de la lignee cellulaire 293H. La p26 protegeait les cellules transfectees de la mort causee parune exposition a la chaleur ou a un stress oxydatif. La deletion reduisait l'activite chaperon, les cellules synthetisant une p26 constituee du domaine alpha-crystalline seul etant les moins resistantes. La p26 sauvage inhibait l'apoptose des cellules transfectees, les cellules etant davantage protegees de l'apoptose induite par le stress oxydatif que de celle induite par la chaleur. La deletion reduisait l'activite anti-apoptotique de la p26, le domaine alpha-crystalline etant encore ici le moins efficace. Les resultats montrent qu'une petite HSP de crustace fonctionne efficacement chez les cellules mammiferes, demontrant ainsi que ces proteines sont interchangeables entre des especes eloignees, et indiquant que leurs mecanismes d'action sont relativement similaires. De plus, une activite maximale a ete observee chez la p26 de pleine longueur, ce qui montre que les elements structuraux requis a l'activite chaperon et a l'inhibition de l'apoptose se trouvent disperses sur toute la proteine.