一种新型喜树碱衍生物抗非小细胞肺癌作用与机制的研究

本文采用磺酰罗丹明B法（SRB法）测定了39对15种肿瘤细胞的增殖抑制作用。用流式细胞术检测了细胞周期和细胞凋亡；DNA松弛实验检测喜树碱（Camptothecin, CPT）类化合物靶点拓扑异构酶Ⅰ（TopoisomeraseⅠ, TopoⅠ）的活性；Western Blotting检测了蛋白分子的表达和活化。采用A549细胞异种移植瘤模型，评价了39体内抗非小细胞肺癌的效果。结果表明39与伊立替康的活性成分SN-38的细胞毒谱不同，其对A549细胞选择性最好，72 h的IC50为（30.55±1.83） nmol·L-1,以浓度依赖的方式阻滞细胞于G2/M期并诱导细胞凋亡，安全指数高于SN-38。39对TopoⅠ的活性无明显抑制作用，但抑制表皮生长因子（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）的蛋白稳定，抑制下游转录激活蛋白3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT 3）的磷酸化。腹腔注射10 mg/kg的39能够明显抑制A549细胞异种移植瘤的生长，作用强于伊立替康而不明显影响小鼠体重。喜树碱衍生物39是一种新型的具有选择性抗非小细胞肺癌A549的衍生物，其抗肿瘤作用不依赖于TopoⅠ,而与减少EGFR含量的作用方式有关。