Real-World Outcomes of Anti-EGFR Rechallenge Guided by Liquid Biopsy in Metastatic Colorectal Cancer

Introdu & ccedil;& atilde;o: Nos doentes com cancro colorretal metast & aacute;tico (mCRC), sem variantes som & aacute;ticas RAS/BRAF, a associa & ccedil;& atilde;o em primeira linha de anticorpos anti-EGFR com quimioterapia melhora a sua sobreviv & ecirc;ncia global. No entanto, a evid & ecirc;ncia de benef & iacute;cio para rechallenge com anti-EGFR em terceira linha, comparativamente outros tratamentos dispon & iacute;veis, & eacute; mais escassa.Materiais e M & eacute;todos: Selecionou-se uma coorte retrospetiva unic & ecirc;ntrica de doentes com mCRC RAS/BRAF wild-type (wt), tratados com irinotecano/cetuximab de acordo com a defini & ccedil;& atilde;o de rechallenge, entre 2018 e 2023. Foi exigida bi & oacute;psia l & iacute;quida para confirma & ccedil;& atilde;o da aus & ecirc;ncia de variantes RAS/BRAF antes do tratamento. Foram avaliados os seguintes resultados: controlo da doen & ccedil;a e taxa de resposta global (ORR) na primeira avalia & ccedil;& atilde;o de resposta, sobreviv & ecirc;ncia global (OS) e sobreviv & ecirc;ncia livre de progress & atilde;o (PFS). As toxicidades foram classificadas de acordo com os crit & eacute;rios Common Terminology Criteria for Adverse Events.Resultados: Dezasseis doentes receberam irinotecano/cetuximab sob a forma de rechallenge, com um seguimento mediano de 12,8 meses (2.6-46.5). Oitenta e um por cento eram do sexo masculino, com idade mediana de 63 anos (51-84). O rechallenge foi prescrito como tratamento de terceira linha em 88% dos casos. Trinta e um por cento destes doentes atingiram resposta parcial e 56% controlo da doen & ccedil;a. A mediana de PFS para o rechallenge foi de 5,3 meses (IC95% 3.3-7.4) e a mediana de OS foi de 12,7 meses (IC95% 8.3-17.1). Foram reportados 62 eventos adversos, sendo 11% de grau 3, contudo nenhum deles casou a descontinua & ccedil;& atilde;o do tratamento. Setenta e cinco por cento dos doentes desenvolveram erup & ccedil;& otilde;es cut & acirc;neas acneiformes de qualquer grau. Na an & aacute;lise de subgrupos, o desenvolvimento de erup & ccedil;& otilde;es cut & acirc;neas acneiformes de grau >= 2 (n = 9) correlacionou-se com uma PFS superior em compara & ccedil;& atilde;o com as de grau 1 ou a sua aus & ecirc;ncia [HR 0.30 (IC95% 0.1-1.0), p = 0.05].Discuss & atilde;o: Apesar da inexist & ecirc;ncia de ensaios cl & iacute;nicos fase III randomizados que comparam o rechallenge com anti-EGFR a outras terap & ecirc;uticas dispon & iacute;veis para o tratamento em terceira linha do mCRC RAS/BRAF wt, existe cada vez mais evid & ecirc;ncia que suporta a utiliza & ccedil;& atilde;o desta estrat & eacute;gia em doentes selecionados por bi & oacute;psia l & iacute;quida e que possam beneficiar da redu & ccedil;& atilde;o do volume tumoral. A toxicidade cut & acirc;nea surge como um potencial biomarcador de resposta ao rechallenge com anti-EGFR.Conclus & atilde;o: Na nossa coorte, em conformidade com estudos pr & eacute;vios, o rechallenge com anti-EGFR no mCRC RAS/BRAF wt, guiado por bi & oacute;psia l & iacute;quida, demonstrou uma taxa de resposta e sobreviv & ecirc;ncia livre de progress & atilde;o clinicamente relevantes em terceira linha terap & ecirc;utica.Palavras ChaveCancro colo-rectal, Terap & ecirc;utica de reexposi & ccedil;& atilde;o, Resist & ecirc;ncia a anti-EGFR, Bi & oacute;psia l & iacute;quida