青蒿琥酯通过p53/SLC7A11/GPX4轴诱导人骨肉瘤细胞铁死亡

目的：探讨青蒿琥酯（Art）对骨肉瘤的促铁死亡作用及其机制。方法：将人骨肉瘤U-2 OS细胞分为4组：正常对照组、ferrostatin-1（Fer-1）组、Art组和Art+Fer-1组。CCK-8法检测细胞活力；生化方法检测细胞ROS、Fe2+和GSH水平；透射电镜观察细胞线粒体形态；RT-qPCR检测p53、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化生物酶4（GPX4）的mRNA水平；Western blot检测p53、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果：Art显著抑制了U-2 OS细胞的生长。Art通过促进Fe2+的积累和ROS的形成、抑制GSH的产生，诱发了OS细胞铁死亡，而铁死亡抑制剂Fer-1则抑制了U-2 OS细胞铁死亡。此外，Art还改变了U-2 OS细胞的线粒体形态，表现为线粒体缩小，线粒体膜密度增高，线粒体嵴减少。Art抑制了铁死亡通路上SLC7A11和GPX4 mRNA及蛋白的表达、上调了铁死亡上游调控因子p53的表达，从而诱导铁死亡。结论：Art能通过p53/SLC7A11/GPX4通路诱导骨肉瘤细胞铁死亡。