Biomarkeranalytik aus Sicht des PathologenGrundlage für eine rationale, personalisierte Tumortherapie am Beispiel von LungenkrebsBiomarker analysis from a pathologist’s viewFounding the rationale for personalised treatment of lung cancer

In der Ära der genomischen Medizin und der Sequenzierung zahlreicher Krebsgenome hat sich unser Verständnis der molekularen Mechanismen der Krebsentstehung zusehends verbessert. Die Initiierung der Krebsentstehung über genetische und epigenetische Veränderungen (pathogenetische Läsionen) und die Tumorprogression durch sog. Treibermutationen wurden erkannt. Zudem hat die schnelle Entwicklung von niedermolekularen Inhibitoren und hochselektiven Biologika dazu geführt, dass onkogenen Signalen, die durch Alterationen im Krebsgenom entstehen, zielgerichtet begegnet werden kann. Hierdurch ist der Pathologe nun in der Lage, die tumorverursachenden Veränderungen im Krebsgenom als molekulare Biomarker zu diagnostizieren und die Selektion von Patienten in effektive und hochsensitive Therapiemodalitäten zu steuern. Wenn onkogene Treibermutationen intensiv präklinisch validiert werden und ein entsprechender diagnostischer Test zur Verfügung steht, ist es möglich, zu einem sehr frühen Zeitpunkt der klinischen Medikamentenentwicklung einen Proof-of-Concept (PoC) zu erbringen, der einen unmittelbaren persönlichen Nutzen für die Patienten in solchen Phase-I/II-Studien hat. Diese neue Vorgehensweise hat die klinischen Tests signifikant verändert und vermeidet zudem, dass die Wirksamkeit in großen klinischen Phase-III-Studien mit einer hohen Ausfallrate getestet werden muss. Daher fasst der vorliegende Beitrag neuste und paradigmatische Prozesse der Biomarkerdiagnostik am Beispiel von Lungenkrebs zusammen und definiert akademische und regulatorische Anforderungen der Biomarkeranalyse und selektiver personalisierter Therapien.