Bioequivalence Study of Isosorbide Mononitrate in Human Plasma Using High Performance Liquid Chromatography

In this study, a simple, rapid and sensitive high performance liquid chromatography (HPLC) method is developed for determination of isosorbide mononitrate (ISMN) in human plasma samples from bioequivalence assay. The chromatographic separation was carried out on an Agilent TC-C18 (4.6 x 150 nun, 5 pm) at 30 C. Mobile phase composed of a mixture of acetonitrile-0.1% trifluoroacetic acid in water-water (25:20:55) at flow rate of 0.8 mL/min. Wavelength was set at 240 mn (0-5min) and 230 nm (57min). The method was successfully applied to a bioequivalence study of oral ISMN drugs in Chinese healthy volunteers. The 90% confidence interval for C AUC(0-36), and AUC(0 ->infinity) was 1005-108.2%, 95.8-108.9%, and 94.8-106.6%, respectively. The 90% confidence intervals for AUC(0 -> 36), AUC0(->infinity), and Cm,, are fully laid with the acceptable range of FDA (80-125%), thus two formulations are considered to be bioequivalent. RESUMEN. Se ha desarrollado un metodo de cromatografia lfquida de alta resolucion (HPLC) sencillo, rapido y sensible para la detenninacion de mononitrato de isosorbida (ISMN) en muestras de plasma humano para ensayar su bioequivalencia. La separacion cromatografica se 1levo a cabo en un cromatografoAgilent TC-C18 (4,6 x 150 mm, 5 micras) a 30 C. La fase movil estuvo compuesta de una mezcla de acido trifluoroacetico-acetonitrilo 0,1% en agua-agua (25:20:55) a una velocidad de flujo de 0,8 mL/min. La longitud de onda se fijo en 240 nm (0-5min) y 230 nm (5-7min). El metodo se aplico con exit a un estudio de bioequivalencia de comprimidos de ISMN en voluntarios sanos chinos. El intervalo de confianza del 90% para Cm, AUC(0-36), y AUC(0 ->infinity) foe de 100,5 a 108,2%, 95,8 a 108,9% y de 94,8 a 106,6%, respectivamente. Los intervalos de conflanza del 90% para AUC(0 -> 36), AUC(0 ->)infinity y Cm ax son compatibles con los valores establecidos por la FDA (80-125%), por lo que las formulaciones se consideran bioequivalentes.