TYMS polymorphisms and responsiveness to or toxicity of methotrexate in rheumatoid arthritis

ObjectiveThe aim of this study was to investigate whether the thymidylate synthase (TYMS) 2R/3R and 6bpI/D polymorphisms can predict the response to or toxicity of methotrexate (MTX) in patients with rheumatoid arthritis (RA).MethodsWe conducted ameta-analysis of studies on the association between the TYMS 2R/3R and 6bpI/D polymorphisms and non-responsiveness to or toxicity of MTX in RA patients.ResultsAtotal of 11studies involving 1613patients were considered. Meta-analysis showed no association between the TYMS 2R/3R 3R allele and non-responsiveness to MTX therapy (odds ratio [OR]=1.087, confidence interval [CI]=0.682-1.731, p=0.726). The meta-analysis indicated that there was no association between the TYMS 6bpI/DD allele and non-responsiveness to MTX therapy (OR=0.688, 95% CI=0.281-1.683, p=0.413). Meta-analysis revealed that the TYMS 2R/3R polymorphism was not associated with MTX toxicity, except for in aco-dominant model, and the TYMS 6bpI/D polymorphism was not associated with MTX toxicity in all genetic models.ConclusionsThis meta-analysis demonstrates that the TYMS 2R/3R and 6bpI/D polymorphisms may not be associated with non-responsiveness to or toxicity of MTX therapy in RA patients. ZusammenfassungZielZiel der vorliegenden Studie war es zu untersuchen, ob sich anhand von Thymidylatsynthase(TYMS)-2R/3R- und TYMS-6bp-I/D-Polymorphismen die Reaktion auf oder die Toxizitat von Methotrexat (MTX) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) vorhersagen lassen.MethodenDie Autoren erhoben eine Metaanalyse von Studien zur Assoziation zwischen TYMS-2R/3R- und TYMS-6bp-I/D-Polymorphismen und dem Nichtansprechen auf oder der Toxizitat von MTX bei Patienten mit RA.ErgebnisseInsgesamt wurden 11Studien mit 1613Patienten ausgewertet. Die Metaanalyse ergab keine Assoziation zwischen dem TYMS-2R/3R-3R-Allel und dem Nichtansprechen auf eine MTX-Therapie (Odds Ratio [OR]=1,087; 95% Konfidenzintervall [KI]=0,682-1,731; p=0,726). Anhand der Metaanalyse zeigte sich ebenfalls, dass keine Assoziation zwischen dem TYMS-6-bp-I/D-D-Allel und dem Nichtansprechen auf eine MTX-Therapie vorlag (OR=0,688; 95%-KI=0,281-1,683; p=0,413). Au ss erdem ergab sich aus der Metaanalyse, dass der TYMS-2R/3R-Polymorphismus nicht mit der MTX-Toxizitat assoziiert war - au ss er in einem kodominanten Modell - und dass auch der TYMS-6-bp-I/D-Polymorphismus in samtlichen genetischen Modellen nicht mit der MTX-Toxizitat assoziiert war.SchlussfolgerungDie vorliegende Metaanalyse zeigt, dass der TYMS-2R/3R- und -6bp-I/D-Polymorphismus moglicherweise mit dem Nichtansprechen auf oder der Toxizitat von MTX als Therapie bei RA-Patienten assoziiert sind.