左归饮对大鼠体内Cyp3a1、Cyp2d2、Cyp1a2代谢酶活性的研究

目的:全面系统地探讨左归饮对大鼠体内3种细胞色素P450酶不同亚型体内代谢活性的影响,为临床安全、合理用药提供基础研究。方法:采用Cocktail探针药物法,结合LC-MS/MS检测技术,选择咪达唑仑、氢溴酸右美沙芬、非那西丁作为探针底物,研究左归饮对大鼠肝脏细胞色素P450不同亚型Cyp3a1、Cyp2d2、Cyp1a2活性的影响。结果:建立的LC-MS/MS方法,可以同时测定3种探针药物非那西丁、氢溴酸右美沙芬及咪达唑仑在大鼠体内的血药浓度。各吸收峰分离完全,线性关系良好,准确度、精密度及稳定性均符合生物样本检测要求,操作简便。同空白组相比,实验组咪达唑仑和氢溴酸右美沙芬的主要药动学参数T1/2、V、CL、AUC（0~t）和AUC（0∞）有显著性差异,而非那西丁无显著性差异。结论:左归饮在大鼠体内对Cyp3a1酶和Cyp2d2酶活性有诱导作用,对Cyp1a2无显著影响。