基于Gadd45α-p38MAPK通路研究葛根素对子痫前期大鼠胎盘氧化应激的影响及作用机制

目的 探讨葛根素(puerarin,Pue)通过Gadd45α-p38MAPK通路对子痫前期大鼠的影响及作用机制。方法 孕鼠随机分为对照组、模型组、Pue低剂量组、Pue高剂量组、阳性药物组。除对照组外，其余各组自孕7 d开始，皮下注射L-精氨酸甲酯(L-argininemethylester,L-NAME)诱导子痫前期。孕14d开始，Pue低剂量组、Pue高剂量组分别按40,80 mg·kg–1体质量腹腔注射Pue注射液，阳性药物组按80 mg·kg–1体质量腹腔注射硫酸镁，对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水。分别于孕13,17,21 d测量大鼠尾动脉压和24 h尿蛋白；称取胎盘质量和仔鼠体质量；检测胎盘组织中活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和一氧化氮(nitricoxide,NO)浓度；Westernblotting检测胎盘组织相关蛋白表达。结果 与模型组比较，Pue低剂量组、Pue高剂量组和阳性药物组孕17,21 d尾动脉压和24 h尿蛋白含量、胎盘组织中ROS、MDA水平降低，胎盘质量、胎盘组织中NO水平升高，胎盘组织中Gadd45α、p-p38MAPK蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论 Pue对子痫前期大鼠具有降血压作用，可减少氧化应激损伤，改善相关症状，可能通过抑制Gadd45α/p38MAPK信号通路发挥作用。