血清miR-30a-5p通过靶向FOXD1对膝骨关节炎发展的影响

目的：探讨膝骨关节炎（KOA）患者血清miR-30a-5p水平变化及其临床意义。方法：收集2019年1月至2022年1月西安交通大学医学院附属红会医院创伤骨科收治的253例KOA活动期患者（KOA组）和209例非KOA志愿者（对照组）的临床资料进行前瞻性分析。其中20例KOA患者接受全膝关节置换，25例对照组采用选择性膝关节镜探查清理术获取滑膜组织。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测血清和滑液miR-30a-5p水平；采用western blotting法检测滑膜组织叉头框D1(FOXD1)蛋白表达。通过Spearman相关分析评估miR-30a-5p与Kellgren-Lawrence(K-L)分级、西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）、膝关节疼痛数字等级评定量表（NRS）评分以及炎症指标的相关性。结果：KOA组血清miR-30a-5p水平显著高于对照组[2.32(1.92～3.20)vs. 1.08(0.82～1.48),Z=-12.663,P<0.001]；受试者工作特征曲线（ROC）分析的灵敏度和特异性分别为83.80%和78.0%;KOA患者血清miR-30a-5p水平与WOMAC评分、膝关节疼痛NRS评分以及白细胞计数（WBC）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）均呈正相关关系（P<0.05）。78例首次诊断KOA患者治疗4周后血清miR-30a-5p水平较基线值显著降低（P<0.001）。另外20例KOA患者滑膜组织中FOXD1蛋白表达较对照组下调（P<0.001），且血清miR-30a-5p水平与滑膜组织中FOXD1蛋白表达呈负相关关系（P<0.001），与滑液中miR-30a-5p水平呈正相关关系（P<0.001）。结论：血清miR-30a-5p水平的升高可能通过抑制FOXD1促进KOA的进展，血清miR-30a-5p可能成为KOA诊断和评估的潜在指标。