胎盘lncRNA H19/miR-675/PPARα与非妊娠期糖尿病巨大儿发生的关系

目的:探究胎盘lnc RNA H19/mi R-675/PPARα与非妊娠期糖尿病(GDM)巨大儿发生的关系。方法:采用巢氏病例对照研究设计,连续收集了2014—2016年温州医科大学附属第二医院产科正常妊娠、足月分娩且出生体质量≥4 000 g的新生儿为巨大儿组,以出生体质量为2 500～3 999 g且与巨大儿出生时间相差3 d以内的正常出生体质量儿为对照组。收集两组产妇及新生儿的基本信息和胎盘组织样品。采用qPCR检测胎盘组织中lnc RNA H19、mi R-675和PPARα的m RNA表达水平,多因素logistic回归分析胎盘组织lnc RNA H19、mi R-675和PPARα的表达与非GDM巨大儿发生之间的关系。进一步在人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/SVneo)中验证lnc RNA H19/mi R-675对PPARα的调控作用。结果:非GDM巨大儿组胎盘lnc RNA H19和mi R-675的表达水平均低于对照组,PPARα的mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,胎盘lncRNA H19、mi R-675低表达和PPARα高表达可增加非GDM巨大儿发生风险(lnc RNA H19:OR=3.69,95%CI=1.28～10.65;mi R-675:OR=3.32,95%CI=1.20～9.19;PPARα:OR=4.71,95%CI=1.63～13.57)。在HTR-8/SVneo细胞中敲低lnc RNA H19后,mi R-675表达降低,PPARα的m RNA和蛋白表达水平上调;但敲低lnc RNA H19,同时过表达mi R-675,PPARα的m RNA和蛋白的表达上调被抑制。结论:胎盘lnc RNA H19/mi R-675低表达可增加非GDM巨大儿的发生风险,胎盘PPARα高表达可能部分受lnc RNA H19/mi R-675的调控,参与了非GDM巨大儿的发生发展。