目的:从CX3CL1-CX3CR1信号轴的角度探讨开心散的抗抑郁功效及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、开心散低剂量组(2.7 g/kg)、开心散高剂量组(10.8 g/kg)、氟西汀组(10.8 mg/kg),每组12只。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型,每天随机采用1种应激方法,连续4周。应激造模1周后开始灌胃给药,给药21 d。采用旷场测试和强迫游泳实验评价大鼠的抑郁样行为,ELISA试剂盒检测海马区组织匀浆液中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的含量,HE染色观察海马区组织形态,免疫组化法和Western blotting法检测海马组织CX3CL1、CX3CR1蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠自主活动评分降低(P<0.01),强迫游泳不动时间增加(P<0.01),海马组织中5-HT、DA含量降低(P<0.01),神经元密度降低,整体损伤明显,CX3CL1和CX3CR1平均光密度值及相对表达量均显著增加(P<0.01);与模型组比较,开心散高剂量组大鼠自主活动评分增加(P<0.01),游泳不动时间减少(P<0.01),抑郁样行为明显改善,海马组织中5-HT、DA含量升高(P<0.05),神经元损伤明显缓解,CX3CL1和CX3CR1平均光密度值及相对表达量均降低(P<0.01或P<0.05)。结论:开心散能够通过抑制CX3CL1-CX3CR1信号轴的激活发挥抗抑郁作用。
