CXCR1/2拮抗剂G31P对大剂量顺铂所致小鼠急性肝损伤的保护作用

被引：4

作者：

李传刚 ^{[1
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舒晓宏 ^{[2
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李媛媛 ^{[2
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王曼睿 ^{[3
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张金宝 ^{[3
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孙彦翠 ^{[3
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周婧媛 ^{[3
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张肖 ^{[3
]}

李墨林 ^{[4
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机构：

[1] 大连医科大学附属第二医院泌尿外科

[2] 大连医科大学药学院

[3] 大连医科大学

[4] 大连医科大学病理生理学教研室

来源：

细胞与分子免疫学杂志 | 2013年 / 06期

关键词：

趋化因子受体拮抗剂G31P; 顺铂; 急性肝损伤; 髓过氧化物酶; 白细胞介素6;

D O I：

10.13423/j.cnki.cjcmi.006813

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

摘要：

目的利用趋化因子受体拮抗剂G31P探讨CXC趋化因子在大剂量顺铂(DDP)所致小鼠急性肝损伤中的作用及其可能的作用机制。方法利用大剂量DDP(15 mg/kg体质量)诱导小鼠急性肾功能衰竭的动物模型,C57BL/6小鼠被随机分为DDP用药组、DDP+G31P用药组(G31P用药组)和生理盐水(NS)对照组。15 mg/kg体质量DDP单次腹腔内注射,500μg/kg体质量G31P每日皮下注射1次,连用3 d,等量NS对照。分别取每组小鼠各10只,观察其用药后的反应及生存时间。取对照组小鼠及DDP用药后3、6、24、48 h的DDP用药组和G31P用药组小鼠各10只,称重后内眦静脉取血检测肝、肾功能。剖腹取肝组织,制备10%肝组织匀浆检测其中髓过氧化物酶(MPO)及白细胞介素6(IL-6)的含量,HE染色进行肝组织形态学观察。结果 DDP用药后1周内,70%的DDP用药组小鼠死亡,而G31P用药组小鼠全部存活。DDP用药后48 h小鼠出现急性肾功能衰竭,G31P可有效预防DDP所致的小鼠肾损害。DDP用药3～6 h后,小鼠外周血谷丙转氨酶(ALT)增高,并出现肝细胞变性、灶状坏死及炎细胞浸润;G31P能有效预防大剂量DDP所致的肝细胞坏死及炎细胞浸润。此外,DDP用药后6 h,G31P用药组小鼠肝组织MPO及IL-6的含量显著低于DDP用药组小鼠(P<0.01)。结论 G31P通过抑制中性粒细胞在肝组织内浸润及MPO和IL-6在肝组织内的释放从而对DDP所致的肝损害有保护作用,提示CXC趋化因子在大剂量DDP所致肝肾损害中发挥重要作用。

引用

页码：597 / 601

页数：5

共 5 条

[1] 中性粒细胞在实验性小鼠肾毒性损伤中的变化及其意义
李传刚
高华琨
孙章萍
罗世华
杨明
郝伟莹
戚婷
胡云
李媛媛
舒晓宏
李墨林
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[2] 重组白介素 1受体拮抗剂对实验性肝损伤保护作用的初步研究
邓存良
陈国民
余光开
刘林
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