华南地区不明原因智力低下患者 FMR1和 FMR2基因突变分析

目的探讨华南地区不明原因智力低下患者中脆性X智力低下基因FMR1和FMR2基因突变情况。方法选择自2009年10月至2014年4月就诊于广州医科大学附属第二医院、长沙市第三医院神经发育或癫痫门诊、广州市海珠区特殊学校的华南地区不明原因智力低下的72例患者(男65例、女7例), 采用PCR对FMR1基因5''非翻译区(5''-UTR)的(CGG)n和FMR2基因(CCG)n突变进行筛查;对未能扩出目的片段或女性可疑个体进一步行Southern blotting及毛细管电泳测序扫描分析证实是否具有全突变;对FMR1基因(CGG)n及FMR2基因(CCG)n两者都正常的患者再进一步对FMR1基因外显子及3''-UTR区段采用常规PCR方法扩增测序筛查突变, 最后将FMR1基因全突变频率与亚欧美不同国家和地区情况进行统计分析。结果 72例患者中共筛查到8个有意义临床家系:6个全突变家系(先证者为1女5男), 全突变家系中共明确诊断FMR1基因全突变患者12例(包括2例嵌合体患者)、2例前突变母亲;另有1对FMR1基因片段缺失母子和1对过渡区母子。FMR1基因全突变及缺失突变占智力低下患者的9.7%(7/72);男性智力低下患者中FMR1基因突变比例为9.2%(6/65);和发达国家或地区相比, FMR1基因突变率差异有统计学意义(P<0.05)。在研究对象中没有发现FMR1基因变异外显子及3''UTR区域变异及FMR2基因全突变。结论相对于发达国家或地区, 华南地区智力低下人群中FMR1的突变率较高;对不明原因智力低下家系(家族史)的筛查, 可以提高脆性X综合征诊断的阳性率;FMR1基因外显子突变、3''UTR区域变异及FMR2基因全突变不是智力低下患者的常见原因。