LXRα/SREBP-1c在砷致大鼠脂代谢紊乱中的作用

目的探讨肝X受体α(LXRα)/固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)在砷致大鼠脂代谢紊乱中的作用, 为砷致脂代谢紊乱的机制研究提供依据。方法将24只健康清洁级Wistar大鼠, 按体质量(80～100 g)采用随机数字表法分为4组, 每组6只, 雌雄各半。对照组给予去离子水灌胃;低、中、高砷剂量组分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg-1·d-1亚砷酸钠水溶液灌胃, 每周染砷6 d, 连续处理4个月, 实验终期采集各组大鼠血液及肝脏样本。采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测大鼠肝组织砷含量;全自动生化分析仪检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;实时荧光定量PCR法检测肝组织LXRα、SREBP-1c mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织LXRα、SREBP-1c、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、磷酸化ACC(pACC)蛋白表达水平。结果低、中、高砷剂量组大鼠肝砷含量分别为(61.04 ± 4.98)、(62.66 ± 6.71)、(87.86 ± 13.89)μg/g, 均高于对照组[(2.43 ± 0.63)μg/g, P均< 0.05], 且高砷剂量组大鼠肝砷含量高于低、中砷剂量组(P均< 0.05)。低、中、高砷剂量组大鼠血清TG水平分别为(0.90 ± 0.17)、(1.28 ± 0.24)、(1.82 ± 0.18)mmol/L, 均高于对照组[(0.50 ± 0.12)mmol/L, P均< 0.05];低、中、高砷剂量组大鼠血清LDL-C水平分别为(0.54 ± 0.04)、(0.63 ± 0.07)、(0.69 ± 0.08)mmol/L, 均高于对照组[(0.27 ± 0.05)mmol/L, P均< 0.05];中、高砷剂量组大鼠血清TC水平分别为(1.88 ± 0.23)、(2.10 ± 0.10)mmol/L, 均高于对照组[(1.51 ± 0.14)mmol/L, P均< 0.05];中、高砷剂量组大鼠血清HDL-C水平分别为(0.84 ± 0.11)、(0.71 ± 0.14)mmol/L, 均低于对照组[(1.15 ± 0.08)mmol/L, P均< 0.05];且中、高砷剂量组大鼠血清TG、LDL-C水平均高于低砷剂量组(P均< 0.05), 高砷剂量组大鼠血清TG水平高于中砷剂量组(P < 0.05)。高砷剂量组大鼠肝组织LXRα mRNA表达水平高于对照组及低砷剂量组(P均< 0.05);低、中、高砷剂量组和对照组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平比较, 差异无统计学意义(P > 0.05)。中、高砷剂量组大鼠肝组织LXRα蛋白表达水平均高于对照组(P均< 0.05);高砷剂量组大鼠肝组织LXRα蛋白表达水平高于低砷剂量组(P < 0.05);高砷剂量组大鼠肝组织SREBP-1c、ACC蛋白表达水平均高于对照组(P均< 0.05)。染砷大鼠血清TG、TC、LDL-C水平, 肝组织LXRα mRNA及LXRα、SREBP-1c、ACC蛋白表达水平与肝砷含量均呈正相关(r = 0.84、0.62、0.89、0.55、0.54、0.64、0.70, P均< 0.05), 血清HDL-C水平与肝砷含量呈负相关(r = - 0.75, P < 0.001)。结论亚砷酸钠可引起大鼠血清TG、TC、LDL-C水平升高、HDL-C水平降低以及肝脏LXRα、SREBP-1c蛋白表达水平升高, 提示砷致大鼠脂代谢紊乱可能与其上游LXRα/SREBP-1c调控机制有关。