甘麦大枣汤对ADHD动物模型SHR大鼠DRD1、DRD2与肠道菌群分布的影响

目的 研究甘麦大枣汤对注意缺陷多动障碍（Attention deficit-hyperactivity disorder,ADHD）模型动物自发性高血压大鼠（Spontaneous hypertension rat,SHR）行为学变化、前额叶皮质层多巴胺受体D1(Dopamine Receptor D1,DRD1)、多巴胺受体D2(Dopamine Receptor D2,DRD2)的表达以及肠道菌群分布的影响。方法 SHR大鼠随机分为甘麦大枣汤组（GMDZ组），利他林组（MPH组）和模型组（Model组），每组8只，另设8只韦斯达-京都大鼠（wistar-kyoto rat,WKY）大鼠为空白对照组（Control组），适应性饲养7天后，各组大鼠药物灌胃21天。进行为期6天的Morris水迷宫实验评估药物对SHR大鼠学习能力、冲动、多动行为的影响；通过蛋白免疫印迹（Western Blot,WB）法与反转录实时荧光定量PCR(Real Time Quantitative PCR,RT-qPCR)检测前额叶皮质层DRD1和DRD2蛋白与信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达变化；通过16S高通量测序检测药物对肠道菌群分布的影响。结果 与模型组相比，甘麦大枣汤组和利他林组平均潜伏期缩短，目标象限停留时间延长，穿越平台次数增多，平均速度减慢，总路程缩短。与模型组相比，甘麦大枣汤组和利他林组大鼠DRD1和DRD2的蛋白和mRNA表达水平显著升高。16S高通量测序结果显示，空白对照组与其他三组之间粪便物种多样性存在较大差异；模型组与甘麦大枣汤组、模型组与利他林组之间粪便物种多样性存在一定差异；甘麦大枣汤组与利他林组之间粪便物种多样性差异较小。结论 甘麦大枣汤可以有效改善SHR大鼠关于ADHD的核心症状，上调DRD1、DRD2表达的同时影响肠道菌群的分布。