IFN-γ促进LPS对小鼠抑制性巨噬细胞IL-12 p40/p35的表达

IL-12是由p35和p40两个亚基组成的可诱导细胞因子, 其重要的生物学功能是促进Th1细胞分化, 调节细胞免疫的抗病毒和抗肿瘤作用. 用半定量RT-PCR结合银染对LPS, LPS/IFN-γ作用下小鼠抑制性巨噬细胞IL-12 p40 和 p35两个基因mRNA的表达及NF-　B信号与表达的相互关系进行了研究, 发现IFN-γ 不仅能显著促进LPS诱导的IL-12 p40 mRNA 的表达, 同样能明显上调IL-12 p35 mRNA水平, 两者表达水平大致相当, 而且IFN-γ相应地促进了IL-12 p70的分泌. 蛋白酶小体抑制剂PSI显著抑制了LPS, IFN-γ, LPS/IFN-γ 诱导的IL-12 p40, p35mRNA的表达, 并对LPS, LPS/IFN-γ 诱导的I　Bα降解也有明显的抑制效应. LPS单独处理可增强NF-　B与小鼠p40基因启动子－146 -－112区DNA特异序列的结合, 但IFN-γ并不能加强LPS诱导的NF-　B与DNA的结合, 也不能促进LPS诱导的I　Bα降解. 以上结果提示: (ⅰ) IFN-γ/LPS共同作用, 可促使IL-12 p40和p35 两基因mRNA高水平表达并相互协调. 这种高表达和IL-12 p70的分泌增加相一致. (ｉｉ) NF-　B是LPS, IFN-γ/LPS诱导的IL-12 mRNA表达的基本信号通路. (ｉｉｉ) 蛋白酶小体抑制剂PSI通过抑制I　Bα降解, 进而抑制LPS和LPS/IFN-γ 诱导的IL-12 p40与p35 mRNA的表达. (ｉｖ IFN-γ 通过非NF