miR-196b-5p在食管鳞癌癌组织中的表达及作用机制

目的探讨miR-196b-5p在食管鳞癌癌组织中的表达情况,评估miR-196b-5p作为食管鳞癌潜在生物标志物的可能性,并进一步分析其作用机制。方法收集2015至2019年浙江省台州医院收治的病理学检查确诊为食管鳞癌的24例患者的癌组织及相应癌旁（距离肿瘤≥2 cm）正常组织标本。采用qRT-PCR法检测miR-196b-5p表达水平。ROC曲线评估miR-196b-5p诊断食管鳞癌的效能,并收集癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达汇编（GEO）数据进行验证。进一步比较不同临床特征食管鳞癌患者癌组织中miR-196b-5p表达水平。基于TCGA数据库,通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集方法初步分析miR-196b-5p的相关信号通路。结果 qRT-PCR检测结果、TCGA数据库和GEO数据库中食管鳞癌患者癌组织miR-196b-5p表达水平均明显高于癌旁正常组织（均P<0.01）。miR-196b-5p水平诊断食管鳞癌的灵敏度为0.79,特异度为0.92,最佳截断值为1.542,AUC为0.891（95%CI:0.767～0.962）(P<0.01);根据TCGA数据计算,灵敏度为0.86,特异度为0.85,最佳截断值为5.310,AUC为0.832（95%CI:0.748～0.897）(P<0.01);根据GEO数据计算,灵敏度为0.89,特异度为0.96,最佳截断值为0.012,AUC为0.946（95%CI:0.900～0.975）(P<0.01),T3～4期食管鳞癌患者癌组织中miR-196b-5p表达水平高于T1～2期食管鳞癌患者（P<0.05）。食管鳞癌癌组织miR-196b-5p低表达（≤1.898）患者3年生存率为55.3%,明显高于miR-196b-5p高表达（>1.898）患者的0.0%（P<0.05）。KEGG富集结果提示差异基因显著富集于有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）等多条通路（均P<0.05）。结论食管鳞癌癌组织中miR-196b-5p表达水平明显高于癌旁正常组织,或可作为食管鳞癌筛选的潜在生物标志物。miR-196b-5p可能通过参与调控多条信号通路,在食管鳞癌中起致癌作用。