重组人LFA3-Ig融和蛋白体内外生物活性研究

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作者
林碧蓉 [1 ]
谈珉 [2 ]
李晶 [1 ]
王海华 [2 ]
薛静亚 [2 ]
华军 [2 ]
柏莹瑛 [2 ]
寇庚 [1 ]
钱卫珠 [1 ]
侯盛 [1 ]
王皓 [1 ]
机构
[1] 第二军医大学肿瘤研究所 
[2] 上海市抗体工程技术研究中心 
关键词
重组人LFA3-Ig融合蛋白; 生物活性; 淋巴细胞亚群; 食蟹猴;
D O I
暂无
中图分类号
R392 [医学免疫学];
学科分类号
100102 ;
摘要
LFA3-Ig融合蛋白是由人淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3)与CD2结合的部分与人IgG1的Fc段构成的融合蛋白,采用基因工程技术大量制备,可用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。实验利用体外细胞模型及正常食蟹猴作为体内模型,研究了上海市抗体工程技术研究中心研制和中试生产LFA3-Ig的生物学效应。结果表明:rhLFA3-Ig可通过特异性地结合淋巴细胞表面的CD2,抑制T淋巴细胞的活化,其体外活性与国外同类产品相比无显著差异;食蟹猴重复应用rhLFA3-Ig后,高剂量组外周血淋巴细胞有显著下降,于给药后48 h即降至最低,为给药前的76.1%;给药期间高剂量组外周血淋巴细胞波动于给药前的80%左右,至恢复期末,淋巴细胞恢复至给药前的90%左右。给药后,各剂量组CD2+、CD3+、CD4+及CD8+淋巴细胞计数均有不同程度的下降,且具有剂量相关性,停药后可恢复。上述结果为该重组融合蛋白提供了必要的临床前药效学资料,可作为其临床试验的重要参考。
引用
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  • [1] AMEVIVE
    毕云生
    赵普军
    潘菡清
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