Innovative care protocol successfully rehabilitates non-human primates after MPTP-induced parkinsonism: Preliminary evidence from a restricted cohort of African Green Monkeys (Chlorocebus sabaeus)

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作者
Yaish, Tamar Ravins [1 ]
Noy, Noa Eshkol [1 ]
Kalman, Rony [1 ]
Guang, Jing [2 ,3 ]
Erdman, Halen Baker [2 ,3 ]
Nizri, Orilia Ben-Yishay
Firman, Shimon [2 ,3 ,4 ]
Liu, Xiaowei [2 ,3 ]
Deffains, Marc [5 ]
Werner-Reiss, Uri [2 ,3 ]
Abourbeh, Galith [6 ]
Israel, Zvi [7 ]
Bergman, Hagai [2 ,3 ,6 ]
Iskhakova, Lily [2 ,3 ,8 ]
机构
[1] Hebrew Univ Jerusalem, Author Biol & Biomed Models ABBM, Jerusalem, Israel
[2] Hebrew Univ Jerusalem, Inst Med Res Israel Canada IMRIC, Hadassah Med Sch, Dept Med Neurobiol, Jerusalem, Israel
[3] Hebrew Univ Jerusalem, Edmond & Lily Safra Ctr Brain Sci, Jerusalem, Israel
[4] Hebrew Univ Jerusalem, Hadassah Hebrew Univ Med Ctr Jerusalem, Hadassah Sch Med, Dept Anesthesiol Crit Care & Pain Med, Jerusalem, Israel
[5] Univ Bordeaux, CNRS, IMN, Bordeaux, France
[6] Hadassah Med Ctr, Hadassah Cyclotron Unit, Jerusalem, Israel
[7] Hadassah Univ Hosp, Dept Neurosurg, Jerusalem, Israel
[8] Weizmann Inst Sci, Dept Neurobiol, Rehovot, Israel
关键词
Alternatives; animal use; disease model; ethics and welfare; organisms and models; primate; refinement; BEHAVIORAL RECOVERY; PALLIDAL NEURONS; TREATED MONKEYS; MODEL; DOPAMINE; MECHANISMS; DISEASE;
D O I
10.1177/00236772241302576
中图分类号
S85 [动物医学(兽医学)];
学科分类号
0906 ;
摘要
The MPTP-animal model of Parkinson's disease has significantly advanced our understanding of Parkinson's disease and the dopaminergic system, helping to establish disease mechanisms and develop therapeutic targets. The non-human primate (NHP) MPTP model is particularly valuable for replicating core Parkinson's disease motor symptoms, anatomical changes and electrophysiological variations seen in humans. However, MPTP-injection protocols often cause substantial suffering, leading to euthanasia. While some post-MPTP primates recovered spontaneously, purposefully induced recovery was considered unattainable. Our team developed a novel intensive care protocol (NICP) promoting complete recovery from MPTP-induced severe parkinsonism in NHPs. NICP provides therapeutic, nutritional and social support, enabling behavioral recovery and subsequent retirement to a primate sanctuary. This innovation enhances animal welfare and opens new prospects for veterinary care, emphasizing the need to explore recovery mechanisms for other chronic conditions induced for research. Le mod & egrave;le MPTP-animal de la maladie de Parkinson (MP) a consid & eacute;rablement avanc & eacute; notre compr & eacute;hension de la MP et du syst & egrave;me dopaminergique, aidant ainsi & agrave; & eacute;tablir les m & eacute;canismes de la maladie et & agrave; d & eacute;velopper des cibles th & eacute;rapeutiques. Le mod & egrave;le MPTP du primate non-humain (NHP) est particuli & egrave;rement utile pour r & eacute;pliquer les sympt & ocirc;mes moteurs de la MP centrale ainsi que les changements anatomiques et les variations & eacute;lectrophysiologiques observ & eacute;s chez l'homme. Les protocoles d'injection de MPTP entrainent cependant souvent des souffrances importantes, conduisant & agrave; l'euthanasie. Alors que certains primates ont r & eacute;cup & eacute;r & eacute; spontan & eacute;ment apr & egrave;s l'administration de MPTP, la gu & eacute;rison induite d & eacute;lib & eacute;r & eacute;ment a & eacute;t & eacute; consid & eacute;r & eacute;e comme inatteignable. Notre & eacute;quipe a d & eacute;velopp & eacute; un nouveau protocole de soins intensifs (NICP) favorisant la gu & eacute;rison compl & egrave;te du parkinsonisme s & eacute;v & egrave;re induit par le MPTP chez les NHP. Le protocole NICP fournit un soutien th & eacute;rapeutique, nutritionnel et social, permettant la r & eacute;cup & eacute;ration comportementale et la retraite subs & eacute;quente dans un sanctuaire de primates. Cette innovation am & eacute;liore le bien-& ecirc;tre animal et ouvre de nouvelles perspectives pour les soins v & eacute;t & eacute;rinaires, soulignant la n & eacute;cessit & eacute; d'explorer les m & eacute;canismes de r & eacute;tablissement pour d'autres maladies chroniques induites pour la recherche. Das MPTP-Tiermodell der Parkinson-Krankheit hat unser Verst & auml;ndnis der Parkinson-Krankheit und des dopaminergen Systems erheblich verbessert und dazu beigetragen, Krankheitsmechanismen zu bestimmen und therapeutische Ziele zu entwickeln. Das MPTP-Modell f & uuml;r nichtmenschliche Primaten (NHP) ist besonders wertvoll f & uuml;r die Nachbildung der wichtigsten motorischen Symptome, anatomischen Ver & auml;nderungen und elektrophysiologischen Variationen, die beim Menschen zu beobachten sind. Allerdings verursachen MPTP-Injektionsprotokolle oft erhebliches Leiden, was zur Euthanasie f & uuml;hrt. Zwar erholen sich einige Primaten nach MPTP spontan, doch eine gezielt herbeigef & uuml;hrte Genesung galt allgemein als unerreichbar. Unser Team entwickelte ein neuartiges Intensivpflegeprotokoll (NICP), das die vollst & auml;ndige Erholung von MPTP-induziertem schwerem Parkinsonismus bei NHP f & ouml;rdert. Das NICP bietet therapeutische, ern & auml;hrungstechnische und soziale Unterst & uuml;tzung und erm & ouml;glicht so die Verhaltens-Recovery und anschlie ss ende R & uuml;ckf & uuml;hrung in eine Primatenauffangstation. Diese Innovation verbessert das Wohlergehen der Tiere, er & ouml;ffnet neue Perspektiven f & uuml;r die tier & auml;rztliche Versorgung und unterstreicht die Notwendigkeit, Genesungsmechanismen f & uuml;r andere chronische Erkrankungen zu erforschen, die zu Forschungszwecken induziert werden. El modelo MPTP-animal de la enfermedad de Parkinson (EP) ha hecho avanzar considerablemente nuestra comprensi & oacute;n de la EP y del sistema dopamin & eacute;rgico, ayudando a establecer los mecanismos de la enfermedad y a desarrollar objetivos terap & eacute;uticos. El modelo de MPTP en primates no humanos (NHP, por sus siglas en ingl & eacute;s) es particularmente valioso para reproducir los s & iacute;ntomas motores centrales de la EP, los cambios anat & oacute;micos y las variaciones electrofisiol & oacute;gicas que se detectan en los humanos. No obstante, los protocolos de inyecci & oacute;n de MPTP a menudo causan un sufrimiento sustancial que conduce a la eutanasia. Aunque algunos primates post-MPTP se recuperaron espont & aacute;neamente, la recuperaci & oacute;n inducida intencionadamente se consideraba inalcanzable. Nuestro equipo desarroll & oacute; un novedoso protocolo de cuidados intensivos (NICP, por sus siglas en ingl & eacute;s) que fomenta la recuperaci & oacute;n completa del parkinsonismo grave inducido por MPTP en NHP. El NICP proporciona apoyo terap & eacute;utico, nutricional y social, lo que permite la recuperaci & oacute;n del comportamiento y el posterior retiro a un santuario de primates. Esta innovaci & oacute;n mejora el bienestar animal y presenta perspectivas nuevas para la atenci & oacute;n veterinaria, destacando la necesidad de explorar mecanismos de recuperaci & oacute;n para otras afecciones cr & oacute;nicas inducidas para la investigaci & oacute;n.
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