微小RNA-142a-3p通过靶向下调Atg16l1表达介导阿霉素肾病的研究

目的 探究微小RNA-142a-3p（miR-142a-3p）介导阿霉素肾病（AN）的作用机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为正常组与模型组，模型组通过尾静脉一次性注射10.5 mg·kg-1阿霉素；正常组使用相同方法注射等体积0.9%NaCl。饲养28 d后取其两侧肾组织用于后续实验。用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测肾组织中miR-142a-3p表达情况；用蛋白质印迹法检测肾组织中自噬相关蛋白16样蛋白1（Atg16l1）及炎症相关的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）蛋白的相对表达水平。将人胚肾HEK293T细胞分为Atg16l1-WT+NC转染组（转染pmirGLO-Atg16l1-WT和NC mimics）和Atg16l1-WT+miRNA-142a-3p转染组（转染pmirGLO-Atg16l1-WT和miR-142a-3p mimics）。用双荧光素酶实验检测miR-142a-3p对Atg16l1的靶向调控。结果 正常组与模型组肾组织中miR-142a-3p的相对表达水平分别为1.20±0.27、2.02±0.14;Atg16l1蛋白的相对表达水平分别为0.81±0.13、0.57±0.12;NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.49±0.11、0.82±0.14;IL-1β蛋白相对表达水平分别为0.55±0.11、0.84±0.08;IL-18蛋白相对表达水平分别为0.41±0.15、0.74±0.09,模型组上述指标与正常组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。Atg16l1-WT+NC转染组和Atg16l1-WT+miRNA-142a-3p转染组的相对荧光活性分别为1.26±0.07和0.92±0.10,在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 阿霉素肾病小鼠肾组织中miR-142a-3p下调靶蛋白Atg16l1的表达，激活炎症小体NLRP3通路，促进阿霉素小鼠肾病的进行性发展。