Efficacy and Safety of Modafinil for Treatment of Amphetamine-Type Stimulant Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials: Efficacité et innocuité du modafinil pour le traitement des troubles liés à l'usage de stimulants de type amphétamine : revue systématique et méta-analyse d'essais randomisés contrôlés par placebo

Introduction Amphetamine-type stimulants (ATSs) are related to significant harm worldwide, with limited effective pharmacological treatments for ATS use disorder (ATSUD). Modafinil has been explored as a potential treatment for ATSUD. This systematic review and meta-analysis (PROSPERO ID: CRD42023388487) aimed to evaluate the efficacy and safety of modafinil for the treatment of ATSUD.Methods A comprehensive search of major indexing sources and trial registries, from inception to search date, was conducted on February 15, 2023, and updated on October 31, 2023. Eligible studies were randomized placebo-controlled trials (RCTs) of modafinil in individuals meeting the criteria for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth and fifth editions, diagnoses of ATSUD. Eligible studies were assessed for risk of bias, using the Cochrane Risk of Bias tool. The primary outcome included the effect of modafinil on ATS use. Secondary outcomes included retention in treatment, ATS craving, treatment discontinuation due to adverse events (AEs), and serious AEs. Subgroup analysis by modafinil dose was conducted where appropriate. Risk ratio (RR) or Peto's odds ratio (OR) was calculated for the meta-analysis of dichotomous variables and standardized mean difference (SMD) was calculated for the random-effect meta-analysis of continuous variables.Results Five RCTs (N = 451 participants) were included. Modafinil did not significantly impact ATS use (RR = 0.99; 95% CI, 0.97 to 1.02; p = 0.655), retention in treatment (RR = 1.02; 95% CI, 0.91 to 1.14; p = 0.799), ATS craving (SMD = -0.36; 95% CI, -1.19 to 0.47; p = 0.398), or treatment discontinuation due to AEs (Peto's OR = 0.48; 95% CI, 0.20 to 1.14; p = 0.100). These results were consistent across subgroup analyses. More episodes of serious AEs were reported in the modafinil group than in the placebo group, at higher doses (Peto's OR = 4.80; 95% CI, 1.18 to 19.56, p = 0.029).Conclusion There is currently no evidence suggesting that modafinil has a statistically significant effect on efficacy outcomes in populations with ATSUD. Continued research into effective treatments and harm reduction strategies for ATSUD is essential. Introduction Les stimulants de type amphé tamine (STA) sont lié s à des mé faits importants dans le monde entier. Les traitements pharmacologiques efficaces pour les troubles lié s à l'usage de STA (TUSTA) sont limité s. Le modafinil a é té exploré comme traitement potentiel pour le TUSTA. Cette revue systé matique et mé ta-analyse (PROSPERO ID : CRD42023388487) visait à é valuer l'efficacité et la sé curité du modafinil pour le traitement du TUSTA.Mé thodes Une recherche complè te des principales sources d'indexation et registres d'essais, depuis leur cré ation jusqu'à la date de recherche, a é té mené e le 15 fé vrier 2023 et mise à jour le 31 octobre 2023. Les é tudes admissibles é taient des essais randomisé s contrô lé s (ERC) par placebo de modafinil chez des personnes satisfaisant aux critè res diagnostics de TUSTA du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e et 5e é dition. Les é tudes admissibles ont é té é valué es quant au risque de biais, à l'aide de l'Outil d'é valuation du risque de biais de Cochrane. Le critè re de jugement principal é taait l'effet du modafinil sur l'utilisation des STA. Les critè res de jugement secondaires comprenaient la ré tention dans le traitement, l'envie de consommer des STA, la discontinuation du traitement en raison d'é vé nements indé sirables (EI) et des EI sé rieux. Une analyse de sous-groupe par dose de modafinil a é té ré alisé e lorsque cela é tait adé quat. Le rapport de risque (RR) ou rapport de cotes (RC) de Peto a é té calculé pour la mé ta-analyse des variables dichotomiques et la diffé rence moyenne standardisé e (DMS) a é té calculé e pour la mé ta-analyse à effet alé atoire des variables continues.Ré sultats Cinq ERC (N = 451 participants) ont é té inclus. Le modafinil n'a pas eu d'effet significatif sur l'usage des STA (RR = 0,99; IC à 95% = 0,97 à 1,02; p = 0,655), la ré tention en traitement (RR = 1,02; IC à 95% = 0,91 à 1,14 ; p = 0.799), l'envie de consommer des STA (SMD = -0,36; IC à 95% = -1,19 à 0,47; p = 0,398), ou la discontinuation du traitement en raison des EI (RC de Peto = 0.48; IC à 95% = 0,20 à 1,14; p = 0,100. Ces ré sultats é taient cohé rents dans toutes les analyses de sous-groupes. Plus d'é pisodes d'EI graves ont é té rapporté s dans le groupe modafinil que dans le groupe placebo, à des doses plus é levé es (RC de Peto = 4,80; IC à 95% = 1,18 à 19,56, p = 0,029).Conclusion Il n'existe actuellement aucune preuve suggé rant que le modafinil ait un effet statistiquement significatif sur les ré sultats d'efficacité dans les populations atteintes de TUSTA. La recherche continue sur les traitements efficaces et les straté gies de ré duction des mé faits pour le TUSTA est essentielle.